曲美替尼：MEK抑制剂，用于治疗转移性黑色素瘤

　　MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节因子，能促进细胞增殖。

　　BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移的黑色素瘤用曲美替尼治疗。

　　达布拉非尼是BRAF抑制剂，曲美替尼是MEK抑制剂。

　　曲美替尼和达布拉非尼都是一种MEK抑制剂，它是一种靶向疗法，称为信号转导抑制剂，能帮助减缓或阻止黑素瘤细胞的生长和扩散。

　　有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号级联在将细胞外信号转导至细胞反应中起关键作用。

　　已鉴定出MAPK家族中的四个主要亚组：细胞外信号调节激酶(ERK)，c-jun N末端激酶，ERK5和p38蛋白激酶组。

　　已知Ras调节的RAF/MEK/ERK通路可调节关键的细胞功能，包括增殖，存活，分化，血管生成和迁移。

　　RAF/MEK/ERK通路的激活受损在黑色素瘤中很常见。

　　BRAF(v-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1)和NRAS(神经母细胞瘤RAS病毒[v-ras]癌基因同源物)突变分别在40%–60%和10%–20%的皮肤黑色素瘤中发现。

　　这些活化的突变的发生是在一般相互排斥的。

　　与BRAF突变不同，MEK中的激活突变非常罕见。

　　然而，有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶(MEK)活性对于突变型BRAF信号传导似乎至关重要，因为ERKs似乎是两种MEK同工型的唯一催化底物。

　　在人黑素瘤的临床前模型，选择性MEK抑制剂在肿瘤轴承或者抑制生长和诱导的细胞死亡BRAF或NRAS突变。

　　曲美替尼是一种可逆且高度选择性的MEK1和MEK2变构抑制剂，对带有BRAF V600突变的转移性黑色素瘤具有抗癌活性。

　　曲美替尼活性已在多种癌症的治疗中进行了评估，目前已被批准用于患有BRAF V600E/K突变的不可切除或转移性黑色素瘤的单一疗法，或与达拉非尼联合用于同一适应症。