塞尔帕替尼在RET改变的甲状腺癌患者中的疗效和安全性

　　塞尔帕替尼是先入级的，高选择性，CNS活性和强效抑制剂RET在多个国家批准用于治疗RET-融合阳性肺癌或甲状腺癌。报告了RET改变的甲状腺癌的疗效和安全性结果的更新，随访时间更长(数据截止日期为 2020 年 3 月 30 日与 2019 年 12 月 16 日)和额外的登记。

　　患有RET突变的甲状腺髓样癌 (MTC) 和RET 的患者 (pts)-融合阳性甲状腺癌 (TC) 被纳入全球(16 个国家，89 个地点)1/2 期 LIBRETTO-001 试验(NCT03157128)。主要终点是独立审查委员会 (IRC) 根据 RECIST 1.1 的客观缓解率 (ORR)。次要终点包括反应持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)、临床受益率(CBR;CR+PR+SD ≥16 周)和安全性。综合分析集(IAS，n = 143)包括先前用卡博替尼和/或凡德他尼(cabo/vande)治疗的可评估疗效的 MTC 患者。主要分析集 (PAS) 是 IAS 的一个子集，是前 55 名登记的患者。还分析了 Cabo/vande naïve MTC pts (N = 112) 和先前全身治疗的 TC pts (N = 22)。安全性人群包括所有接受 ≥ 1 剂 selpercatinib 的患者(MTC N = 315;TC N = 42)，数据截止。

　　对于 MTC 患者，IAS 的 ORR 为 69.2%，PAS 中的 ORR 为 69.1%，而 cabo/vande 初治 MTC 患者的 ORR 为 71.4%。TC 患者(n = 22)的 ORR 为 77.3%(见表)。大多数治疗中出现的不良事件 (TEAE) 是低级别的;最常见的(≥25% 的 MTC 和/或 TC 患者接受塞尔帕替尼治疗)是 MTC 和 TC 患者的口干、腹泻、高血压、疲劳和便秘、ALT/AST 升高、外周水肿和头痛以及恶心在 TC 分。4.8% 的 MTC 和 TC 患者因 TEAE 停用 塞尔帕替尼，但只有 1.9% 的 MTC 和 TC 患者因治疗相关的不良事件而停用。

　　在此更新的分析中，塞尔帕替尼在RET改变的甲状腺癌患者中继续显示出显着且持久的抗肿瘤活性。塞尔帕替尼 耐受性良好，未发现新的安全问题。一项全球随机 3 期试验 (LIBRETTO-531) 正在评估塞尔帕替尼与 cabo/vande 在激酶抑制剂初治 MTC pts 中的比较。