HER2 低表达与 CDK4/6 抑制剂在激素受体阳性 HER2 阴性转移性乳腺癌中的疗效的关联

　　背景：CDK4/6 抑制剂在雌激素受体 (ER) 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌中的疗效标志物是有限的。ER 和 HER2 通路之间存在的双向串扰导致内分泌抵抗。我们研究了低水平的 HER2 表达与接受 CDK4/6 抑制剂治疗的 ER+ HER2-转移性乳腺癌 (MBC) 患者的临床结果之间的关联。

　　方法：我们从机构癌症登记处确定了 2017 年 3 月至 2020 年 6 月期间接受 CDK4/6 抑制剂加来曲唑或氟维司群治疗的 ER+ HER2- MBC 患者。HER2 低表达定义为 IHC 评分 1+，或 ISH 阴性的 2+。无进展生存期 (PFS) 定义为从 CDK4/6 抑制剂开始使用到放射学或临床进展或死亡日期的时间。使用对数秩检验和多变量 Cox 回归模型评估 HER2 表达水平与 PFS 之间的关系。

　　结果：106 名患有 MBC 的女性符合分析条件。治疗时的中位年龄为 58 岁 (23.0-91.4)。大多数接受帕博西尼(84%)，而其余接受瑞博西尼。CDK4/6 抑制剂在 50.9% 的病例中被用作一线治疗。大多数肿瘤为导管组织学 (83%) 和孕激素受体 (PgR) 阳性 (84.9%)，22.6% 的患者仅有骨病变。77.3% 的病例被认为是 HER2 低表达。与 HER2 IHC 0 对应物相比，HER2 低表达与显着更短的 PFS 相关(中位数，8.9 个月与 18.8 个月，p = 0.014)。在多变量分析中，在调整治疗线、PgR 状态和疾病范围(仅骨与外骨病)。

　　结论：在接受 CDK4/6 抑制剂治疗的 ER+ HER2- MBC 患者中，HER2 低表达与较差的 PFS 相关，并且可能作为 CDK4/6 抑制剂疗效的潜在候选标志物。由于新型抗 HER2 抗体-药物偶联物在 HER2 低表达 MBC 中显示出疗效，加上 CDK4/6 抑制剂与抗 HER2 药物联合的新证据，该 HER2 低表达亚组值得在未来试验中进行前瞻性评估。