帕博西尼在CDKN2A缺失或突变的头颈癌 (HNC) 患者 (pts) 中的应用

　　背景：TAPUR 是一项 II 期篮式研究，旨在评估市售靶向药物在具有基因组改变的晚期癌症患者中的抗肿瘤活性。报告了一组具有CDKN2A缺失或突变的 HNC 患者的结果，这些患者用帕博西尼治疗。

　　方法：符合条件的患者患有晚期 HNC、没有标准治疗方案、可测量的疾病、ECOG PS 0-2 和足够的器官功能。基因组测试在 CLIA 认证、CAP 认可的选定实验室进行。患者每天口服 125 毫克磷，持续 21 天，然后停药 7 天直至疾病进展。与 帕博西尼匹配的 Pts 有CDKN2A缺失或突变，没有RB突变。Simon 2 阶段设计测试了无效疾病控制 (DC) - 定义为部分 (PR)、完全缓解 (CR) 或 16 周以上疾病稳定 (SD 16+) - 15% 与 35% 的比率(功效 = 0.85;α = 0.10)。如果在第 1 阶段的 10 名患者中≥2 名患有 DC，则再招募 18 名患者。如果 28 分中有 ≥7 分有 DC，则拒绝零 DC 率。次要终点是无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

　　结果：28 分(64% 男性)与 HNC 与CDKN2A从 2016 年 6 月至 2019 年 9 月招募了丢失 (20 pts) 或突变 (8 pts)。所有这些都符合疗效和毒性。人口统计学和结果总结在表中。DC 率为 37%(95% CI：21%，50%)时，没有观察到客观反应(OR)和 10 名 SD16+(9 名CDKN2A缺失，1 名突变);15% 的无效 DC 率被拒绝 (p=0.005)。14 名患者至少有一个 3-5 级不良或严重不良事件 (AE/SAE)，至少可能与帕博西尼相关，最常见的是低 WBC/血小板。其他 3-4 级 AE 包括贫血、疲劳、低钙血症和晕厥。有 1 名患者出现 5 级呼吸衰竭，可能是由于广泛的肺转移和误吸所致，但不能排除帕博西尼相关性肺炎。

　　结论：单药帕博西尼在经过大量预处理的 HNC 和CDKN2A患者中表现出适度的抗肿瘤活性和临床显着的 AE丢失或突变。需要额外的研究来证实帕博西尼在 HNC 与CDKN2A患者中的疗效丢失或突变。