他泽美司他在复发或难治性 B 细胞淋巴瘤患者中的 1 期研究

　　背景：他泽美司他是一种选择性和可口服的 zeste 同源物 2 (EZH2) 增强剂抑制剂，它是一种组蛋白甲基转移酶和细胞分化程序的表观遗传调节剂。我们在复发性或难治性 B 细胞非霍奇金型淋巴瘤 (B-NHL) 患者中进行了他泽美司他的 I 期研究，以评估其耐受性、安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。

　　方法：他泽美司他在第一天以 800 毫克的单剂量口服给药，在接下来的几天以 28 天/周期的方式口服 800 毫克，每天两次(BID：总计 1600 毫克/天)。他泽美司他剂量限制性毒性 (DLT) 评估直至第一个治疗周期结束。分析档案肿瘤组织的热点 EZH2 突变。

　　结果：截至 2018 年 1 月 15 日，招募了 7 名患者(4 名滤泡性淋巴瘤 [FL] 和 3 名弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 [DLBCL])。中位年龄为 73(范围，59-85)岁，先前化疗方案的中位数为 3(范围，1 至 5)。没有观察到 DLT(一名患者由于早期疾病进展无法评估)。常见的治疗相关不良事件 (AE) 是血小板减少症和味觉障碍(各 3 名患者;42.9%)。未观察到与治疗相关的严重 AE。客观反应率为 57%(4/7 名患者)，包括四名 FL 患者中的三名和三名 DLBCL 患者中的一名的应答。在一名对治疗有反应的 FL 患者中检测到 EZH2 突变。

　　结论：800 mg BID 的他泽美司他在复发或难治性 B-NHL 患者中显示出可接受的安全性和有希望的抗肿瘤活性。