塞尔帕替尼（selpercatinib） 在NSCLC和甲状腺癌的治疗、未治疗疾病中的高反应率

　　FDA批准塞尔帕替尼 (Retevmo)作为第一种特异性治疗转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 或在转染 (RET) 基因融合过程中重排的甲状腺癌。

　　作为 RET 激酶的选择性抑制剂，塞尔帕替尼通过 FDA 的加速批准程序获得了适应症，该程序要求申办者礼来(Eli Lilly)进行额外的研究，以确认该药物的安全性和有效性，作为最终批准的条件。

　　“基因特异性疗法的创新继续快速推进医学实践，并为以前很少的患者提供选择，”FDA 肿瘤疾病办公室的医学博士 Richard Pazdur 在一份声明中说。“ FDA 致力于审查像 Retevmo 这样针对特定癌症患者亚群的治疗方法。”

　　对加速批准的支持来自I/II 期 LIBRETTO-001试验。该试验包括加速批准涵盖的三类患者：成人转移性非小细胞肺癌、儿童和成人晚期/转移性甲状腺髓样癌 (MTC) 以及对放射性不再敏感的儿童和成人晚期RET融合阳性甲状腺癌。碘 (RAI) 或不是 RAI 的候选者。

　　结果显示，在 2019 年世界肺癌大会上报告的参与试验的前 105 名非小细胞肺癌患者的反应率为 64%。在 81% 的病例中，反应持续至少 6 个月。在 39 名以前未经治疗的患者的亚组中，塞尔帕替尼导致总缓解率 (ORR) 为 84%。

　　该试验还包括 143 名先前治疗或未治疗的晚期/转移性RET突变型 MTC患者。在 55 名既往接受过治疗的患者中，塞尔帕替尼导致 ORR 为 69%，在 76% 的病例中持续至少 6 个月。接受塞尔帕替尼作为初始治疗的 88 名患者的 ORR 为 73%，61% 的反应持续了 6 个月或更长时间。

　　在先前接受或未接受 RAI 候选者治疗的 19 名RET阳性甲状腺癌患者中，ORR 为 79%，87% 的反应持续至少 6 个月。另有 9 名既往未治疗疾病的患者对塞尔帕替尼均有客观反应，其中四分之三的反应持续了 6 个月或更长时间。

　　LIBRETTO-001 中与塞尔帕替尼(所有级别)相关的最常见副作用是肝酶升高、高血糖、白细胞减少、低白蛋白血症、低钙血症、口干、腹泻、肌酐升高、高磷血症、高血压、疲劳、水肿、血小板减少、高胆固醇血症、皮疹、便秘和低钠血症。