RET基因重排非小细胞肺癌的治疗策略

　　美国食品和药物管理局最近批准了几种与肿瘤无关的药物，导致癌症治疗的范式从器官/组织学特异性策略转变为生物标志物引导的方法。

　　RET 基因融合是多种肿瘤类型的致癌驱动因素，已知发生在 1-2% 的非鳞状 NSCLC 患者中。RET 基因融合产生具有组成型活性 RET 激酶结构域的嵌合胞质蛋白。标准治疗方案为 RET 融合阳性肿瘤的 NSCLC 患者提供的益处有限，并且这些患者的免疫治疗结果通常很差。

　　塞尔帕替尼(LOXO-292) 和普拉替尼(BLU-667) 是有效的选择性抑制剂，它们靶向 RET 改变，包括融合和突变，无论组织来源如何。最近，LIBRETTO-001 和 ARROW 临床试验的结果分别证明了塞尔帕替尼和普拉替尼在具有 RET 基因融合的 NSCLC 患者中的显着临床益处，具有可耐受的毒性特征。

　　这些研究还表明，这些 RET-TKIs 以显着的活性穿过血脑屏障。正如其他 TKI 所观察到的那样，获得性耐药的出现可能会限制这些药物的长期疗效。因此，了解抗性机制对于制定克服它们的策略是必要的。