塞尔帕替尼（Selpercatinib ）在 RET 融合阳性非小细胞肺癌 (SIREN) 中的疗效

　　简介：转染过程中重排 (RET) 基因融合是非小细胞肺癌 (NSCLC) 中罕见的遗传驱动因素。选择性 RET 抑制剂如塞尔帕替尼 在早期临床试验中显示出治疗活性;然而，它们在现实世界中的功效是未知的。

　　方法：对 2019 年 8 月至 2021 年 1 月期间参加塞尔帕替尼准入计划(命名患者方案)的 RET 融合阳性 NSCLC 患者的数据进行了回顾性疗效和安全性分析。

　　结果：分析了来自 12 个国家 27 个中心的 50 名接受塞尔帕替尼 治疗的 RET 融合阳性晚期 NSCLC 患者的数据。大多数患者为非亚裔 (90%)、女性 (60%)、从不吸烟 (74%)，中位年龄为 65 岁(38-89 岁)。32% 的患者在接受 塞尔帕替尼治疗时已知有脑转移。总体而言，13 名患者未接受过治疗，而 37 名患者接受了中位数为三线治疗(范围，1-8)的预处理。总体人群的客观缓解率 (ORR) 为 68% [95% 置信区间 (CI)，53-81]。疾病控制率为92%。中位随访 9 个月后，中位无进展生存期为 15.6 个月(95% CI，8.8-22.4)。在可测量的脑转移患者中(n= 8) 颅内 ORR 达到 100%。总共有 88% 的患者经历了治疗相关的不良事件 (TRAE)，其中大部分为 1 级或 2 级。最常见的 ⩾ 3 级 TRAE 是肝酶水平升高(10% 的患者)、QTc 延长时间 (4%)、腹痛 (4%)、高血压 (4%) 和疲劳/虚弱 (4%)。没有患者出于安全原因停止塞尔帕替尼治疗。没有观察到新的安全问题，也没有发现任何与治疗相关的死亡。

　　结论：在现实世界中，选择性 RET 抑制剂塞尔帕替尼在 RET 融合阳性 NSCLC 中显示出持久的全身和颅内抗肿瘤活性，并且耐受性良好。