大鼠血浆中 RET 激酶抑制剂塞尔帕替尼的测定及其在药代动力学研究中的应用

　　塞尔帕替尼(LOXO-292) 是一种选择性且有效的 RET 抑制剂。报告了一种高灵敏度、快速和特异性的高效液相色谱串联质谱 (LC-MS/MS) 方法，用于量化大鼠血浆中的塞尔帕替尼。

　　根据美国食品和药物管理局的生物分析方法验证指南，该方法在选择性、线性、准确度和精密度、提取回收率和基质效应、稳定性和残留方面进行了验证。塞尔帕替尼在正离子模式的选择性反应监测条件下通过电喷雾电离接口检测。校准曲线在 1 到 2000 ng/ml 的浓度范围内呈线性，r2= 0.9951。批内和批间准确度值范围为 97.45 至 100.97% 和 98.70 至 100.74%，变异系数分别为 2.45-6.99% 和 5.89-7.99%。对于塞尔帕替尼的生物分析，提取回收率和 IS 归一化的基质因子是可以接受的。

　　此外，发现塞尔帕替尼在检测到的条件下是稳定的。大鼠口服 2.0-18.0 mg/kg 后显示线性药代动力学特征。

　　结果表明，检测大鼠血浆中塞尔帕替尼的新方法可成功应用于非临床研究生物样品中塞尔帕替尼的定量。