MEK 抑制剂 曲美替尼 (TMT212) 单独和联合 CDK4/6 抑制剂瑞博西尼(LEE011) 在体外神经内分泌肿瘤细胞中的抗肿瘤活性

　　目的：本研究评估了 MEK 抑制剂曲美替尼 (TMT212) 和 ERK1/2 抑制剂 SCH772984 单独和联合 CDK4/6 抑制剂瑞博西尼 (LEE011) 在体外人神经内分泌肿瘤 (NET) 细胞系中的抗肿瘤活性。

　　方法：人 NET 细胞系 BON1、QGP-1 和 NCI-H727 分别用曲美替尼或 SCH772984 处理，单独或与瑞博西尼联合使用，以使用细胞增殖、流式细胞术和分别进行蛋白质印迹分析。

　　结果：曲美替尼和 SCH772984，单独使用和与瑞博西尼联合使用，在所有三种测试细胞系中显着降低了 NET 细胞活力并在细胞周期的 G1 期阻止了 NET 细胞。此外，曲美替尼还在 QGP1 和 NCI-H727 细胞中引起 subG1 事件和凋亡 PARP 裂解。一项蛋白质印迹分析表明，单独使用曲美替尼和曲美替尼与瑞博西尼联合使用可在 NCI-H727 和 QGP-中以时间依赖性方式降低 pERK、cMyc、Chk1、pChk2、pCDK1、CyclinD1 和 c-myc 的表达。 1 个细胞。

　　结论：MEK 和 ERK 抑制在体外对人 NET 细胞系产生抗增殖作用。MEK 抑制剂曲美替尼 (TMT212) 与 CDK4/6 抑制剂瑞博西尼(LEE011) 的组合导致附加的抗增殖作用。未来应进行 NET 中 MEK 抑制的临床前和临床研究。