瑞博西尼（Ribociclib ）和依维莫司治疗分化良好的前肠神经内分泌肿瘤

　　雷帕霉素抑制剂依维莫司的哺乳动物靶点是一种成熟的治疗高分化 (WD) 前肠神经内分泌肿瘤 (NET) 的疗法。临床前数据证明了细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制和依维莫司治疗这种疾病的潜在协同作用。

　　在这项 II 期多中心研究中，晚期前肠 WDNET 患者接受了瑞博西尼和依维莫司联合治疗，直到确认疾病进展或出现不可接受的毒性。前 12 名患者连续 3 周接受瑞博西尼300 mg，休息 1 周，依维莫司每天 2.5 mg(推荐的 II 期剂量)。由于意外的血液学和感染毒性，试验被搁置、修改，另外 9 名患者每天接受瑞博西尼 200 mg 和依维莫司 2.5 mg。

　　主要终点是无进展生存期。存档的治疗前肿瘤通过下一代测序进行分析，以评估药物反应的基因组标记。21 名患者接受了治疗(中位年龄为 56 岁;范围为 24 至 77 岁)。该研究不符合预先指定的进入第二阶段的标准。没有患者出现客观反应。

　　13 名患者 (62%) 病情稳定。中位无进展生存期为 7.7 个月(95% CI，2.8 个月至未达到)。前 12 名患者中有 11 名 (92%) 出现 2 级或更多骨髓抑制。10 名患者 (84%) 经历了治疗中断，8 名患者 (67%) 需要减少剂量。

　　档案肿瘤组织样本的基因检测未能确定疾病稳定的预测生物标志物。