图卡替尼（Tucatinib） 抑制肾转运蛋白 OCT2 和 MATE 而不影响健康受试者的肾功能

　　图卡替尼（Tucatinib） 是一种对人表皮生长因子受体 2 (HER2) 具有选择性的强效酪氨酸激酶抑制剂，已被美国食品和药物管理局批准用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌和其他 HER2 阳性实体瘤的开发中。

　　在图卡替尼临床试验中观察到适度、可逆的血清肌酐 (SCr) 升高。SCr 由肾脏药物转运蛋白有机阳离子转运蛋白 2 (OCT2) 和多药和毒素挤出蛋白 1 (MATE1) 和 2-K (MATE2-K) 输送，并且可以在这些转运蛋白抑制剂的存在下增加。在体外，图卡替尼抑制 OCT2-、MATE1- 和 MATE2-K 介导的二甲双胍转运，IC50值分别为 14.7、0.340 和 0.135 µM。

　　图卡替尼还抑制 OCT2 和 MATE1 介导的肌酐转运，IC50值分别为 0.107 和 0.0855 µM。在 18 名健康受试者中进行了在不存在和存在 图卡替尼的情况下口服二甲双胍的 1 期研究。通过测量肾小球滤过率(GFR;基于碘海醇血浆清除率)和内源性标志物(SCr，基于胱抑素 C 的估计肾小球滤过率 [eGFR])评估肾功能，使用和不使用 图卡替尼。

　　使用图卡替尼后，二甲双胍暴露增加(1.4 倍)，肾脏清除率降低(29.99-17.64 L/h)，对二甲双胍最大浓度没有影响。使用 图卡替尼时，肌酐清除率暂时降低了 23%。GFR 和 eGFR 不受 OCT2 和/或 MATE1/2-K 转运的影响，图卡替尼没有改变。

　　这些数据表明图卡替尼 抑制 OCT2 和 MATE1/2-K 介导的肌酐肾小管分泌。