酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼通过激活先天性和适应性免疫抑制鼠肾癌

　　背景： 晚期肾细胞癌(RCC)的预后非常糟糕。酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼已被批准用于治疗晚期 RCC。然而，卡博替尼对 RCC 免疫微环境的影响仍然知之甚少。

　　方法： 构建 Kaplan-Meier 生存曲线以检查中性粒细胞肿瘤内浸润与 RCC 患者预后之间的相关性。在鼠 RCC 模型中研究了响应 cabozantinib 治疗的嗜中性粒细胞和 T 细胞的浸润和效应子功能。

　　结果： 一项对 307 名 RCC 患者的回顾性研究表明，中性粒细胞被募集到肿瘤组织中，并且中性粒细胞浸润增加与临床结果的改善有关。在 RCC 的小鼠模型中，卡博替尼治疗显着增加了中性粒细胞和 T 细胞的肿瘤内浸润和抗肿瘤功能。从机制上讲，我们发现卡博替尼治疗可诱导肿瘤微环境中中性粒细胞相关趋化因子(CCL11 和 CXCL12)和 T 细胞相关趋化因子(CCL8 和 CX3CL1)的表达。此外，中性粒细胞和 CD8 + T 细胞的消耗损害了卡博替尼的治疗效果。重要的是，卡博替尼治疗诱导了长期的抗肿瘤 T 细胞反应。

　　结论： 我们的研究通过激活中性粒细胞介导的先天免疫和 T 细胞介导的适应性免疫，揭示了卡博替尼对 RCC 治疗作用的新机制。这些发现对于指导卡博替尼的临床应用具有重要意义，并为未来与T细胞疗法或其他免疫疗法的联合治疗提供了良好的候选者。