布加替尼/布吉他滨(BRIGATINIB)可用于治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌？

　　2020年5月22日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了布加替尼(Brigatinib,商品名：ALUNBRIG)用于携带间变性变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性(经FDA批准的方法检测)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。在同一天，FDA还批准了Vysis ALK 分离 FISH 探针试剂盒作为选择适合使用布加替尼治疗的患者一种伴随诊断。

　　ALTA 1L试验(NCT 02737501)对疗效进行了研究，这是一项随机(按1:1分配)、开放标签、多中心临床试验，招募的是先前未接受过ALK靶向治疗的晚期ALK阳性NSCLC成年患者。该试验要求入组患者基于当地治疗检测标准进行ALK重排检测且结果为阳性。

试验将275名患者随机分为两组，试验组(137例)患者接受“布加替尼 180mg qd(前七天使用90mg qd)”治疗，对照组(138例)患者接受“克唑替尼 250mg bid”治疗。使用Vysis ALK分离FISH探针试剂盒回顾性检测了一部分临床样本。

在入组患者中，使用Vysis诊断测试结果为阳性的有239例(中心结果为阴性的有20例，16例患者没有条件进行检测)。

　　该试验的主要疗效结果指标是由盲法独立中心审查委员会[BICR]使用RECIST 1.1标准进行评估的无进展生存期(PFS)。其它疗效结果指标是由盲法独立中心审查委员会[BICR]进行评估的确定总反应率(ORR)。试验组(接受“布加替尼”治疗)估计的中位PFS为24个月(95%CI:18.5,NE)，对照组(接受“克唑替尼”治疗)为11个月(95%CI:9.2,12.9)，HR为0.49(95% CI:0.35,0.68;p<.0001)。

试验组和对照组的确定ORR分别为74%(95%CI:66,81)和62%(95%CI:53,70)。

　　接受布加替尼治疗的患者最常见的不良反应(在≥25%的患者中出现)是腹泻、疲劳、恶心、皮疹、咳嗽、肌痛、头痛、高血压、呕吐和呼吸困难。

　　推荐用法用量：推荐使用的布加替尼剂量是“前7天：90mg口服，每天1次;之后增加剂量至180mg口服，每天1次”。布加替尼可与食物同服或不与食物一起服用。