维奈托克治疗新耐药机制的鉴定及其对慢性淋巴细胞白血病的预测

　　 Bcl-2 抑制剂维奈托克最近已被引入慢性淋巴细胞白血病的治疗中。维奈托克是一种高效药物，但获得性耐药可能使长期治疗具有挑战性。在我们的研究中，我们提出了潜在的新耐药机制和预后标志物，它们可能能够预测耐药的早期出现。

　　 在患者随访期间进行了重复的全血细胞计数、流式细胞术测量和体格检查。临床和实验室参数显示，患者在治疗第 450 天出现了对维奈托克 的临床耐药性。进行抗性突变分析(D103Y)和抗性时样品的细胞凋亡阵列。

　　 我们能够从耐药样本中仅以非常低的变异等位基因频率水平识别耐药突变。此外，我们检测到外周血 (PB) 中 Bcl-2 表达增加，以及骨髓 (BM) 中 XIAP 过度表达，这可能导致维奈托克耐药。我们检查了 CLL 细胞的免疫表型并认识到，虽然 CD86 的表达直到治疗的第 270 天才发生变化，但此后其表达稳步增加。此外，我们比较了抗性 PB 和 BM 样品中 CD86 的表达，没有发现隔室之间的显着差异。

　　 我们的结果表明，CLL 细胞可能通过激活抗凋亡机制来增加 CD86 表达，从而避免维奈托克的凋亡作用。仍然需要验证性实验来明确证明 CD86 是一种预后标志物，然而，它在维奈托克治疗期间的预测特性是有希望的。