奥希替尼系列通过基于 NGS 的液体活检和克服耐药策略对 EGFRm NSCLC 克隆进化的影响

　 在 EGFR + NSCLC 中使用奥希替尼一线治疗后的耐药机制已成为研究的焦点。这项回顾性研究旨在通过检查 30 名对奥希替尼产生耐药性的患者的 NGS 结果，加深理解并阐明与 2 线相比，奥希替尼 1 线耐药的可能机制。此外，我们跟踪了在 EGFR 耐药后接受联合治疗的特定患者的临床结果，这是一种尚未广泛测试的新策略。

　　 液体活检技术 (Guardant360) 用于监测接受奥希替尼作为一线治疗的患者(A 组，N = 15)和接受奥希替尼作为二线治疗的患者(B 组，N = 15)。

　　 在奥希替尼治疗进展时，除一名患者外，所有患者都保留了原发性 EGFR 突变。虽然 C797S 突变在二线奥希替尼设置中相对常见 (5/15)，但它并未在 A 组患者中发生。TP53 是所有患者中最常见的检测到的突变，占 A 组的 11/15(73.33 %)和 B 组的 10/15(66.67 %)。在 A 组中，3/15 名患者 (20 %) 发现 MET 扩增，而 B 组中仅一名患者出现 MET 突变。 报告了奥希替尼耐药后不同治疗方法的结果，包括使用/不使用奥希替尼的化疗以维持脑控制转移、药物组合如奥希替尼与克唑替尼、化学免疫疗法等。该队列的总生存期为 12 至 80 个月。

　　奥希替尼作为一线治疗的耐药机制与二线治疗中发生的机制不同，通常包括 MET 扩增。C797S 不是 1 线设置中的主要阻力机制，而在 2 线设置中更常见。联合治疗有效且耐受性良好，使其成为有合理理由进行此类治疗的患者可接受的选择，但这种方法值得进一步研究。