间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂诱导肺癌患者肝功能衰竭

　　 间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂 (ALK TKI) 是具有 ALK 重排的非小细胞肺癌患者的标准一线疗法。尽管已经报道了一些与这些药物相关的肝毒性病例，但仍缺乏对 ALK TKI 严重肝毒性(如肝功能衰竭)的调查。

　　我们通过使用报告比值比 (ROR) 和贝叶斯置信传播神经网络方法挖掘不良事件报告信号，评估了 ALK TKI(克唑替尼、艾乐替尼、布加替尼、色瑞替尼和劳拉替尼)诱导的肝衰竭事件 (AIHFE)。 2013 年 1 月至 2019 年 12 月的 FDA 不良事件报告系统(FAERS)数据库。

　　 “肝功能衰竭”、“暴发性肝炎”和“肝坏死”的 AIHFE 被定义为由 ALK TKI 引起的暴露事件信号。“肝衰竭”的 ROR 在艾乐替尼中分别为 4.95 (2.36-10.42)、色瑞替尼 3.77 (1.69-8.40) 和克唑替尼 2.45 (1.60-3.76)。“暴发性肝炎”的 ROR 在克唑替尼中为 7.86 (3.52-17.54)。在艾乐替尼中，“肝坏死”的信息成分值为 1.97 (0.15)。在暴露事件信号的报告中，最终死亡的临床结果很常见，可能在 3 个月内发生。在“肝功能衰竭”的报告中，男性和女性之间的报告数量没有显着差异 [OR=1.86 (0.94-3.67), p = 0.09]。

　　 通过挖掘FAERS数据库中的不良事件报告信号，我们发现ALK TKIs中AIHFEs的暴露事件信号为“肝衰竭”、“肝炎暴发”和“肝坏死”。AIHFEs 更可能出现在色瑞替尼、克唑替尼和艾乐替尼的报告中。