SCCHN 中靶向 EGFR 家族和 c-Met 的组合方法

　　目的： 我们旨在开发靶向 EGFR 家族成员和 c-Met 的新型抑制剂组合，用于治疗复发性 SCCHN。

　　材料和方法：研究了 三种不同的 c-Met 抑制剂与泛 HER 抑制剂(克唑替尼/阿法替尼、替凡替尼/阿法替尼和卡博替尼/阿法替尼)的体外对 SCCHN 细胞系的抗肿瘤作用。在 SCCHN 细胞系异种移植物和由复发性 SCCHN 患者产生的患者来源的异种移植物 (PDX) 动物模型中测试了组合的体内活性。

　　结果： Western blot检测表明，三种组合均能阻断EGFR、HER2、HER3和c-Met的活化，下游PI3K/AKT和ERK信号通路受到抑制。Sulforhodamine B 比色分析显示，SCCHN 细胞生长被联合比单一药物更有效地抑制，特别是在具有高 c-Met 表达的细胞系中。此外，这些组合在诱导细胞凋亡方面比每种单一药剂更有效。在 PDX 模型中，与各自的单一药物相比，联合治疗在抑制肿瘤生长方面表现出明显更好的功效。

　　结论： 总而言之，我们证明，在体外和 SCCHN 细胞系异种移植和 PDX 模型中，同时靶向 EGFR、HER2 和 c-Met 比单独抑制这些靶标更有效。我们的发现为进一步临床研究 SCCHN 中的此类组合铺平了道路。