劳拉替尼对先前接受第二代 ALK TKI 治疗的 ALK 阳性非小细胞肺癌患者的颅内和颅外疗效

　　背景：劳拉替尼是一种有效的脑渗透性第三代间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，对 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 具有显着活性。本研究评估了劳拉替尼在接受第二代 ALK TKI 治疗后进展的 ALK 阳性 NSCLC 中的总体、颅内和颅外疗效。

　　患者和方法：在正在进行的 II 期研究 (NCT01970865) 中，根据治疗史将接受≥1 次既往第二代 ALK TKI ± 化疗治疗的 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者纳入扩展队列 (EXP)。总体而言，根据修订后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 独立评估颅内和颅外抗肿瘤活性。

　　结果：在 139 名既往有≥1 种第二代 ALK TKI (EXP3B-5) 的患者中，28 名接受过一种既往第二代 ALK TKI (EXP3B)，65 名既往接受过两种 ALK TKI (EXP4)，46 名接受过三种既往 ALK TKI (EXP5) .在 EXP3B-5 中，客观缓解率 (ORR) [95% 置信区间] 为 39.6% (31.4-48.2)，颅内 ORR (IC-ORR) 为 56.1% (42.4-69.3)，颅外 ORR (EC-ORR)为 36.7% (28.7-45.3)，中位反应持续时间 (DOR) 为 9.6 个月 [5.6-16.7;IC-DOR，12.4 (6.0-37.1);EC-DOR，9.7 (6.1-33.3)]，中位无进展生存期为 6.6 (5.4-7.4) 个月，中位总生存期为 20.7 个月 (16.1-30.3)。EXP3B中，ORR为42.9%(24.5-62.8)，IC-ORR为66.7%(29.9-92.5)，EC-ORR为32.1%(15.9-52.4)。在EXP4和EXP5中，ORR为38.7%(29.6-48.5)，IC-ORR为54.2%(39.2-68.6)，EC-ORR为37.8%(28.8-47)。

　　结论：劳拉替尼在第二代 ALK TKI 设置中具有临床意义的颅内和颅外抗肿瘤活性，颅内与颅外 ORR 相比升高，尤其是在治疗线较少的患者中。