克唑替尼治疗失败的间变性淋巴瘤激酶融合晚期非小细胞肺癌患者艾乐替尼对比色瑞替尼的回顾性研究

　　背景：克唑替尼是经批准的治疗间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 融合晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的药物。克唑替尼治疗失败通常涉及药物不耐受或耐药。在这种情况下使用第二代 ALK 抑制剂的比较仍然缺乏。

　　方法：回顾性分析65例克唑替尼治疗失败后接受二代ALK抑制剂治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者的疗效。

　　结果：43 名 (66.2%) 和 22 名 (33.8%) 患者分别接受了艾乐替尼和色瑞替尼治疗。比较艾乐替尼与色瑞替尼治疗：12 个月无进展生存 (PFS) 率(61.0% [95% 置信区间，47.1 至 78.9%] vs. 54.5% [95% CI，37.3 至 79.9%]);疾病进展或死亡的风险比 (HR)，0.61(95% CI，0.31-1.17;p = 0.135)。多变量 Cox 回归显示 ECOG PS(0-1 与 2-3 HR 0.09 [95% CI，0.02-0.33];p < 0.001)和克唑替尼治疗失败的原因(耐药与不耐受 HR 2.75 [95% CI，1.26] -5.99];p = 0.011) 是第二代 ALK 抑制剂 PFS 的独立预测因子。与色瑞替尼相比，艾乐替尼的治疗与 CNS 进展的发生率较低相关(原因特异性 HR，0.10;95% CI 0.01-0.78;p = 0。029) 并且在克唑替尼治疗失败的原因是不耐受的患者中具有更高的疗效(HR 0.29 [95% CI, 0.08-1.06];p = 0.050)。最常见的不良事件是接受艾乐替尼治疗的 10 名 (23.3%) 患者的 AST/ALT 升高和接受色瑞替尼治疗的 8 名 (36.4%) 患者的腹泻。

　　结论：二代 ALK 抑制剂在克唑替尼治疗的患者中显示出令人满意的疗效。在选择克唑替尼治疗失败的患者中，艾乐替尼治疗显示出 CNS 保护活性和更高的 PFS。