曲美替尼(TRAMETINIB)双药联合治疗黑色素瘤的效果优于单药治疗吗？

　　曲美替尼是一种MEK抑制剂，由葛兰素史克公司开发，美国FDA于2013年5月批准上市，曲美替尼是FDA批准的第一个激酶别构抑制剂。曲美替尼是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激活和MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂，在体外和体外抑制BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞生长。

在III期临床研究中， 相比于其他细胞毒的化疗药物， 曲美替尼显示了更长无进展生存期和总生存期的优势。研究指出，曲美替尼和达拉菲尼联合治疗晚期BRAF突变的非小细胞肺癌患者：有效率64%，疾病控制率为100%;曲美替尼和达拉菲尼联合用于III期BRAF V600E-或V600K阳性黑色素瘤患者术后辅助治疗，使肿瘤复发率降低53%。

曲美替尼为有不可切除或有BRAF V600E或V600K突变转移黑色素瘤患者提供了新的治疗选择。

　　过去10年研究者们发现了多种基因的突变在与黑色素瘤的发病过程关系紧密。2002年研究者发现接近一半的黑色素瘤患者的BRAF基因发生突变，这与癌细胞的增值和扩散关系紧密。因此BRAF基因自然就是人们研究抗黑色素瘤药物的一个热门靶点，首个BRAF抑制剂Vemurafenib于2011年上市用于治疗黑色素瘤，2年后另一个BRAF抑制剂Dabrafenib获得批准，同年FDA还批准了曲美替尼 ，与前二者不同的是它是一种MEK抑制剂，MEK基因与BRAF有着部分相互重叠的信号通路，因此MEK抑制剂也可以用于治疗BRAF突变的黑色素瘤患者。

与这些药物一同被批准的还有相关的检测试剂，用于检验病人是否是BRAF突变型，这样可以更好的制定治疗方案。

　　联合治疗是肿瘤治疗中的一个发展趋势，就目前来看也是必须要选择的一条路，因为肿瘤的发病机制复杂，单个药物很难顾及多个靶点。2014年FDA批准了曲美替尼和Dabrafenib联合治疗黑色素瘤，这两个药物可以封堵同一信号通路上的不同位点，临床研究显示联合使用所起到的效果是单药的两倍，这说明了联合用药确实有其可行性和优势，2015年相似的一组配对Vemurafenib (BRAF抑制剂)和Cobimetinib (MEK抑制剂)也被批准用于治疗黑色素瘤。