卢卡帕利/雷卡帕尼(RUBRACA)获批治疗卵巢癌的疗效性如何？

　　卢卡帕利是一种口服小分子聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂，可阻断参与修复受损DNA的PARP酶活性。当PARP的功能得到抑制，那些同时具有受损BRCA基因的癌细胞的DNA不太可能得到修复，导致癌细胞死亡，并可能减缓或停止肿瘤生长。

　　卢卡帕利可作为铂类敏感卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的维持疗法，这些患者在完成至少两次铂类化疗后有部分或完全缓解。

　　卢卡帕利(Rucaparib)药物试验数据

　　此次获批是基于临床试验ARIEL3的结果，这是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究，包含561名复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，这些患者曾接受过至少两次铂类化疗，目前处于完全或部分缓解。

　　患者们被随机分配(2：1)接受每日两次卢卡帕利 600 mg(n=372)或安慰剂(n=189)治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。肿瘤样品用新一代测序法检测以确定DNA是否含有有害体细胞或种系BRCA突变(tBRCA)。该测试还用于确定基因组杂合性丢失(LOH)的百分比。HRD阳性状态定义为tBRCA阳性和/或LOH高。研究对三组患者进行了疗效分析：所有患者，HRD亚组和tBRCA亚组。

　　结果显示，在所有患者中，由研究者评估的中位无进展生存期(PFS)在卢卡帕利组中显示出相比安慰剂组的统计学显著改善(中位PFS10.8个月vs. 5.4个月; HR 0.36; 95%CI:0.30-0.45, p<0.0001);在HRD亚组和tBRCA亚组中也有显著改善(中位PFS 13.6个月vs. 5.4个月， HR 0.32; 95%CI: 0.24-0.42; p<0.0001)(中位PFS16.6个月 vs. 5.4个月， HR 0.23; 95%CI:0.16-0.34; p<0.0001)。