使用或不使用帕博西尼的氟维司群用于 ER+ 晚期乳腺癌早期进展的循环肿瘤 DNA 标志物

　　对于接受内分泌和 CDK4/6 抑制剂 (CDK4/6i) 联合治疗的乳腺癌患者，尚无既定的分子生物标志物。我们旨在确定循环肿瘤 DNA (ctDNA) 中的基因组标志物是否可以识别在氟维司群治疗中使用或不使用帕博西尼(一种 CDK4/6i)时早期进展风险较高的患者。

　　PALOMA-3 是一项针对帕博西尼加氟维司群(n = 347)与安慰剂加氟维司群(n = 174)在内分泌预处理的雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌患者中进行的 III 期、多中心、双盲随机对照试验癌症。分析了来自 459 名患者的治疗前血浆样本的 17 个基因突变、14 个基因拷贝数和循环肿瘤分数。在循环肿瘤分数高于或低于预先指定的 10% 的临界值以及有或没有特定基因组改变的患者中，比较了无进展生存期 (PFS)。所有统计检验都是双面的。

　　ctDNA 分数高的患者在帕博西尼加氟维司群(风险比 [HR] = 1.62，95% 置信区间 [CI] = 1.17 至 2.24;P = .004)和安慰剂加氟维司群(HR = 1.77， 95% CI = 1.21 到 2.59;P = .004)。在多变量分析中，高循环肿瘤分数与较差的 PFS 相关(肿瘤分数每增加 10%，HR = 1.20，95% CI = 1.09 至 1.32;P < .001)，TP53 突变也是如此(HR = 1.84, 95 % CI = 1.27 至 2.65;P = .001)和 FGFR1 扩增(HR = 2.91，95% CI = 1.61 至 5.25;P < .001)。未观察到与治疗随机化的相互作用。

　　尽管添加了 CDK4/6 抑制，治疗前 ctDNA 鉴定了一组临床结果不佳的高危患者。这些患者可能会受益于未来逐步升级治疗的试验，这些治疗可能在这些基因组背景下有效。