帕博西尼联合内分泌治疗对比卡培他滨治疗激素受体阳性、人表皮生长因子 2 阴性、芳香酶抑制剂耐药的转移性乳腺癌

　　帕博西尼加内分泌治疗 (ET) 是激素受体阳性和人表皮生长因子受体 2 阴性的转移性乳腺癌 (MBC) 的标准治疗方法。然而，其疗效尚未在 III 期试验中与化疗进行比较。

　　PEARL 是一项多中心、III 期随机研究，其中芳香酶抑制剂 (AI) 耐药的 MBC 患者被纳入两个连续队列。在队列 1 中，患者按 1:1 随机分配至 帕博西尼加依西美坦或卡培他滨。在发现关于雌激素受体-1 (ESR1) 突变诱导对 AI 耐药的新证据后，该试验被修改为包括队列 2，其中患者在 帕博西尼 加氟维司群和卡培他滨之间以 1:1 的比例随机分组。分层标准是疾病部位、既往对 ET 的敏感性、既往 MBC 化疗和来源国。共同主要终点是队列 2 和野生型 ESR1 患者(队列 1 + 队列 2)的无进展生存期 (PFS)。在基线循环肿瘤 DNA 中分析了 ESR1 热点突变。

　　2014 年 3 月至 2018 年 7 月，队列 1 和队列 2 分别包括 296 和 305 名患者。帕博西尼加 ET 在两个队列 2 中均不优于卡培他滨 [中位 PFS：7.5 个月与 10.0 个月;调整后的风险比(aHR)：1.13;95% 置信区间 (CI)：0.85-1.50] 和野生型 ESR1 患者(中位 PFS：8.0 与 10.6 个月;aHR：1.11;95% CI：0.87-1.41)。帕博西尼加依西美坦、帕博西尼加氟维司群和卡培他滨最常见的 3-4 级毒性分别是中性粒细胞减少症(57.4%、55.7% 和 5.5%)、手/足综合征(0%、0% 和 23.5%)和腹泻(1.3%、1.3% 和 7.6%)。帕博西尼加 ET 提供了更好的生活质量(全球健康状况恶化时间的 aHR：0.67;95% CI：0.53-0.85)。

　　在对 AI 耐药的 MBC 患者中，帕博西尼加 ET 与卡培他滨相比在 PFS 方面没有统计学优势。帕博西尼 加 ET 显示出更好的安全性和更高的生活质量。