普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)治疗慢性粒细胞白血病有效吗？

　　2012年12月普纳替尼 Ponatinib(Iclusig)获准用于对既往酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗耐药或不耐受的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞性白血病(CML)，以及对既往TKI治疗耐药或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph+ALL)。

　　根据近期发表的关键性PACE试验的结果，普纳替尼 Ponatinib(Iclusig)能够让接受过多次预先治疗的慢性期慢性粒细胞白血病(CP-CML)患者保持深度、持久的缓解。

　　普纳替尼(Ponatinib)是一种新型激酶抑制剂，结构特征与伊马替尼十分相似。体外检测发现，ponatinib(曾用名AP24534)可抑制SRC和ABL等多种激酶。基于细胞的突变筛查研究发现，当ponatinib达到药理学有效浓度水平时，可抑制所有BCR-ABL突变的亚克隆生长。

　　在平均56.8个月随访期间：

　　267例患者中，有60%(n=159)达到主要细胞遗传学缓解(MCyR)。

　　54%(n=144)的患者达到完全细胞遗传学缓解。

　　40%(n=108)的患者达到主要分子学缓解(MMR)。

　　24%(n=64)达到分子学缓解。

　　在中位随访期间，12个月估计有82%的患者达到主要细胞遗传学缓解，5年时达到主要分子学缓解的患者估计有59%持续缓解。

　　PACE试验是接受过2到3次TKI治疗CP-CML患者中进行的时间最长规模最大的研究之一，这些发现为医生提供了有关ponatinib的临床获益和安全性的最新信息，主要作者Eduardo Cortes在一份声明中表示。最终的PACE结果表明，ponatinib为这一人群提供了持续的、有临床意义的缓解。

　　在270名患者组成的队列中，超过90%的患者曾接受过至少2次TKI治疗。研究人员发现，缓解与长期结果相关。预计5年无进展生存期(PFS)为53%，总生存期(OS)为73%。PFS和OS率在耐药/不耐受和T315I亚组中相当。