恩杂鲁胺/安杂鲁胺(ENZALUTAMIDE)的临床试验结果怎么样？

　　恩杂鲁胺作为一种雄激素受体抑制剂，可用于治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)与转移去势敏感性前列腺癌(mCSPC)。

　　用法用量

　　推荐剂量为每天一次口服160mg恩杂鲁胺(四个40mg胶囊)，在接受恩杂鲁胺治疗的同时，还应接受促进腺激素释放激素(GnRH)类似物，或进行双侧睾丸切除术。

　　药物机理

　　恩杂鲁胺是一种新的雄激素受体抑制剂，能够竞争性的抑制雄激素与受体的结合，并且能够抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA的相互作用。

　　ARCHES (NCT02677896)研究纳入了1150名接受过促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗或曾接受过双侧睾丸切除术的mCSPC患者。所有患者随机分组，分别接受恩杂鲁胺(每次160mg,每日一次)或安慰剂治疗。

　　入组患者的人群特征为：中位年龄70岁，30%为75岁或以上;白人占81%，亚洲人占14%，黑人占1%;66%的患者Gleason评分≥8分(积分为2、3、4分者相当于高分化腺癌;5、6、7分者相当于中分化腺癌;8、9、10分者相当于低/未分化癌);82%的患者以前没有接受过多西他赛治疗，2%的患者接受过1~5个周期的多西他赛治疗，16%的患者接受过6个周期的多西他赛治疗;12%的患者同时接受骨靶向治疗(双磷酸盐或RANKL抑制剂);ECOG评分为0 (78%)或1 (22%)。

　　本次试验主要疗效指标是基于盲法独立中央审查委员会(BICR)评估的的影像学无进展生存期(rPFS)。试验结果表明，两组患者(恩杂鲁胺 VS 安慰剂)的中位rPFS为NR(not reached未达到) VS 19.4个月。

　　不良反应

　　恩杂鲁胺最常见的不良反应有：热潮红(27%)、虚弱状态(24%)、高血压(8%)、骨折(6.5%)、肌肉骨骼痛(6.3%)、食欲下降(4.9%)、认知和记忆障碍(4.5%)、不宁腿综合征(2.4%)。

　　恩杂鲁胺最常见的3~4级不良反应有：高血压(3.3%)、虚弱状态(1.7%)、骨折(1%)、认知和记忆障碍(0.7%)、热潮红(0.3%)、食欲下降(0.2%)、肌肉骨骼痛(0.2%)。

　　恩杂鲁胺最常见的实验室异常数据有：高血糖症(83%)、嗜中性粒细胞计数减少(20%)、白细胞减少(17%)、高镁血症(16%)、低钠血症(13%)、高钙血症(6.8%)。

　　恩杂鲁胺最常见的3~4级实验室异常数据有：高血糖症(3.2%)、低钠血症(1.4%)、嗜中性粒细胞计数减少(0.9%)、白细胞减少(0.4%)、高镁血症(0.1%)、高钙血症(0.1%)。