复发或难治性FLT3突变 AML 的吉列替尼或化疗

       背景：

　　患有 FMS 样酪氨酸激酶 3 基因 (FLT3)突变的复发性或难治性急性髓系白血病 (AML) 患者很少对挽救性化疗产生反应。吉列替尼是一种口服、有效、选择性的 FLT3 抑制剂，在复发或难治性FLT3突变 AML 中具有单药活性。

       方法：

　　在 3 期试验中，我们将复发或难治性FLT3突变的 AML成人以2:1 的比例随机分配接受吉列替尼(每天 120 mg 的剂量)或挽救性化疗。两个主要终点是总生存期和完全缓解并完全或部分血液学恢复的患者百分比。次要终点包括无事件生存率(无治疗失败 [即，复发或未缓解] 或死亡)和完全缓解的患者百分比。

       结果：

　　在 371 名符合条件的患者中，247 名被随机分配到吉列替尼组，124 名被随机分配到挽救化疗组。吉列替尼组的中位总生存期显着长于化疗组(9.3 个月 vs. 5.6 个月;死亡风险比，0.64;95% 置信区间 [CI]，0.49 至 0.83;P<0.001)。吉列替尼组的中位无事件生存期为 2.8 个月，化疗组为 0.7 个月(治疗失败或死亡的风险比，0.79;95% CI，0.58 至 1.09)。吉列替尼组和化疗组中完全缓解并完全或部分血液学恢复的患者百分比分别为 34.0% 和 15.3%(风险差异，18.6 个百分点;95% CI，9.8 至 27.4);完全缓解的百分比分别为 21.1% 和 10.5%，分别(风险差异，10.6 个百分点;95% CI，2.8 至 18.4)。在对治疗持续时间进行调整的分析中，吉列替尼组的 3 级或更高级别的不良事件和严重不良事件的发生频率低于化疗组;吉列替尼组最常见的 3 级或更高级别不良事件是发热性中性粒细胞减少症 (45.9%)、贫血 (40.7%) 和血小板减少症 (22.8%)。

       结论：

　　在复发性或难治性FLT3突变的 AML患者中，与挽救性化疗相比，吉尔特替尼显着延长了生存期，缓解了患者的百分比更高。