索托拉西布（Sotorasib ）对晚期 KRAS G12C+ NSCLC 具有临床意义的益处

       携带KRAS  G12C 突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)患者受益于索托拉西 (以前的 AMG 510)，一种 KRAS G12C 抑制剂，中位无进展生存期为 6.8 个月。CodeBreaK 100 试验 的这些结果已在国际肺癌研究协会 2020 年新加坡肺癌世界会议上公布。

       在中位随访 12.2 个月时，确认的客观缓解率 (ORR) 和疾病控制率分别为 37.1% 和 80.6%。中位反应持续时间为 10 个月。

       该药物的制造商安进表示，这些数据表明，索托拉西是第一个在 2 期研究中显示 PFS 的 KRAS G12C 抑制剂。

   “这些结果对于携带KRAS G12C 突变的晚期 NSCLC 患者来说是令人鼓舞的并且具有临床意义 ，”首席研究员 Bob T. Li，医学博士、博士、公共卫生硕士、纪念斯隆凯特琳癌症中心的医学肿瘤学家说。“这些患者在标准治疗后疾病进展，因此他们需要额外的治疗，而我们看到这些患者的肿瘤快速缩小和持久反应这一事实对我来说是向前迈出的一步，也是患者的胜利。”

       2020 年 12 月，FDA 授予索托拉西一项突破性疗法认定，用于作为KRAS  G12C 突变的局部晚期或转移性 NSCLC患者的潜在治疗方法 ，根据 FDA 批准的测试确定，经过至少 1 次先前的全身治疗。

       索托拉西已被 FDA 的实时肿瘤学审查试点计划接受，该计划旨在创建一个更有效的审查过程，致力于为患者快速提供安全有效的治疗方法。一项先前的 1 期研究显示，在 35 名先前接受过治疗的KRAS G12C 突变晚期 NSCLC患者中，索托拉西的数据一致。³数据显示这些患者的反应率为 50%；在 10 名可评估的 NSCLC 患者中，5 名患者出现部分缓解 (PR)，其中 4 名确诊为 PR。

       在 2 期试验中，患者每天服用 960 毫克口服索托拉西布治疗。81% 的患者在之前接受过铂类化疗和 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗后出现疾病进展；其余患者在接受了其中一种疗法后出现了进展。数据截止日期为 2020 年 12 月 1 日。

       其他研究结果表明，超过 80% 的患者达到了疾病控制，其中包括 3 次完全缓解和 43 次 PR。所有反应者（n = 46）的中位最佳肿瘤缩小率为 60%，达到客观反应的中位时间为 1.4 个月。探索性分析的结果表明，在一系列生物标志物亚组中观察到索托拉西的临床活性，包括具有 PD-L1 阴性或低状态的亚组，以及具有STK11突变的亚组。STK11突变通常与先前接受过检查点抑制剂和化疗治疗的 NSCLC 患者的较差结果有关。

       关于安全性，索托拉西显示出有利的收益-风险特征。大多数与治疗相关的不良事件 (TRAE) 为 1 或 2 级，并且没有发生与治疗相关的死亡。25 名 (19.8%) 患者发生 3 级 TRAE，1 名患者 (0.8%) 报告 4 级 TRAE。最常报告的全级别 TRAE（任何级别）是腹泻 (31.0%)、恶心 (19.0%)、丙氨酸转氨酶升高 (15.1%) 和天冬氨酸转氨酶升高 (15.1%)。7.1% 的患者因 TRAE 导致治疗中断。