第二种靶向 KRASG12C 的药物显示出对突变非小细胞肺癌的益处

       根据 KRASG12C 抑制剂索托拉西布在欧洲肺癌杂志上报道的一项研究结果，第二种抑制 KRASG12C 的药物的临床活性证实了其作为携带该突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的治疗靶点的作用2021 年虚拟大会。

       纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的主要作者 Gregory Riely 说：“随着我们努力在越来越多的NSCLC患者中确定致癌驱动因素，我们开发能够针对这些确定的致癌驱动因素的疗法变得至关重要。” ， 美国。

   “KRAS突变是我们在 NSCLC 患者中看到的最常见的致癌驱动因素，我们了解 KRAS 突变的 NSCLC 已有 30 年了。我们现在终于看到了可以针对这一亚组患者的药物，”他说。

       多队列 1/2 期 KRYSTAL-1 研究在 79 名携带 KRASG12C 突变的晚期或转移性 NSCLC 患者中评估了索托拉西布（一种 KRASG12C 的选择性抑制剂）。大多数 (92%) 患者之前曾接受过化疗和抗 PD-(L)1 治疗。结果显示，在可评估临床活动的 51 名患者中，近一半 (45%) 对阿达格拉西治疗有部分反应，26 名患者病情稳定。

   “45% 的反应率在 KRASG12C 突变 NSCLC 患者中是前所未有的，”韩国首尔成均馆大学医学院三星医学中心的 Myung-Ju Ahn 评论道。“在预先治疗的 KRAS 突变患者中，使用其他化学疗法或免疫疗法无法预期这种程度的反应，这表明 KRASG12C 是一个治疗靶点。” 她认为这一发现可能会改变实践，但需要进一步研究，因为目前长期随访数据有限。

       索托拉西布的结果与今年早些时候在 2021 年世界肺癌大会上报告的另一种 KRASG12C 抑制剂索托拉西布的结果相当。找到另一种有前景的靶向 KRASG12C 突变型 NSCLC 的靶向药物，为目前未满足医疗需求的这些患者的治疗提供了线索，”Ahn 说。KRASG12C 突变发生在大约 14% 的肺腺癌患者中，这是 NSCLC 最常见的亚型，但目前没有批准的 KRAS 靶向治疗。

   “拥有更多 KRASG12C 抑制剂为我们提供了更多机会来探索这些抑制剂与其他类别药物的组合，包括免疫检查点抑制剂以及其他小分子 MAP 激酶抑制剂组合，”Riely 说。

    “目前的数据确实为未来的试验奠定了基础，以确定索托拉西布在 KRASG12C 突变型 NSCLC 患者中的作用。它们提供了一个特殊的机会来探索该药物在 KRASG12C 突变型 NSCLC 患者中的活性，这些患者以前接受过铂类化疗，以潜在地提交监管批准。” 如果获得批准，他建议说：“我认为，与化疗相比，对于 KRAS 突变的 NSCLC 患者，我认为这将明确地将 adagrasib 设置为首选的二线治疗。”

   “鉴于低毒性，索托拉西布可能与化学疗法、免疫疗法或其他分子联合使用，以增加 KRASG12C 突变 NSCLC 患者的活性，”Ahn 建议。

      来自 KRYSTAL-1 的进一步数据显示，在肿瘤具有 STK11 突变和 KRASG12C 突变的患者亚群中，对索托拉西布的反应甚至更大。STK11 突变与非小细胞肺癌患者对免疫检查点抑制剂的不良反应有关。Riely 指出：“发现 STK11 突变患者的反应率更高，这表明这组患者可能无法从检查点抑制剂中受益，但对索托拉西布的反应可能更好。”