卡博替尼(XL184)在肝癌中的应用效果

　　卡博替尼(XL184，Cabozantinib，Cometriq，Cabozanix)是一款多靶点的广谱恶性肿瘤药，对多种肿瘤均有显着效果,卡博替尼是一种抑制MET、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)和RET 的酪氨酸激酶抑制剂，可阻断肿瘤细胞发生和发展。美国FDA批准卡博替尼胶囊用于治疗进展性、转移甲状腺髓样癌(MTC)患者，晚期肾细胞癌(RCC)患者和晚期肝细胞癌患者。那么卡博替尼在肝癌中有着怎样的应用呢?

　　目前，卡博替尼(Cabozantinib)在肝癌患者中的多项临床试验正在进行中。最先进的研究是COSMIC-312试验(“卡博替尼联合阿特佐单抗与索拉非尼联合治疗尚未接受过先前全身抗癌治疗的晚期肝癌患者的研究”; ClinicalTrials.gov标识符：)。

　　这是3期试验(n = 740)评估卡博替尼联合抗PD-L1抗体阿妥索单抗和索拉非尼作为晚期肝癌一线全身治疗的安全性和有效性。此外，将招募单药卡博替尼组，以确定该治疗对与阿特朱单抗组合治疗的总体安全性和疗效的贡献(2：1：1随机分配)。在组合臂中，卡波替尼的剂量降至40 mg QD。

　　同时，进行了一项多中心1b期试验(“卡博替尼与阿特珠单抗联合治疗局部晚期或转移性实体瘤的受试者的研究”; 将评估卡博替尼联合阿特珠单抗在包括HCC在内的不同肿瘤实体中的安全性，耐受性，初步疗效和药代动力学。估计这项研究将于2020年12月完成注册。

　　就在最近，一项多队列CheckMate040 1/2期研究的结果(“一项免疫疗法研究，用于评估纳武单抗或纳武单抗与其他药物联合治疗晚期肝癌的有效性，安全性和耐受性”; 报道了两个索拉非尼预处理的卡博替尼组(40 mg QD)的疗效。在卡博替尼-纳武单抗组(n = 36)中，PFS中位数为5.4个月，而卡博替尼-纳武单抗-易普利姆玛组(每6周1 mg / kg)中位数PFS为6.8个月(n = 35)。

　　双联组中位OS的中位数为21.5个月，而三联组中未达到。有趣的是，在病例报告中，报道了RET扩增，高的肿瘤突变负担(每兆碱基12.3个突变)和PD-L1表达为5%的HCC患者的预后良好。该患者通过卡博替尼和尼古鲁单抗的联合治疗获得了超过25个月的PFS。尽管，肝癌中RET扩增的频率很低(0.34%)，但这值得进一步研究。