乐伐替尼加依维莫司治疗晚期非透明细胞肾细胞癌的单臂、多中心、2 期研究

       背景

       非透明细胞肾细胞癌(nccRCC) 占 RCC 病例的≤20%。乐伐替尼（一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂）联合依维莫司（一种 mTOR 抑制剂）被批准用于在接受过一次抗血管生成治疗后治疗晚期 RCC。

       客观的

       确定乐伐替尼加依维莫司作为晚期 nccRCC 患者一线治疗的安全性和有效性。

       设计、设置和参与者

       这项开放标签、单臂、多中心、2 期研究招募了不可切除的晚期或转移性 nccRCC 患者，并且之前没有针对晚期疾病进行抗癌治疗。

       干涉

       每天一次口服乐伐替尼（18 毫克）加依维莫司（5 毫克）。

       结果测量和统计分析

       主要终点是研究人员根据实体瘤1.1 版的反应评估标准评估的客观反应率 (ORR) 。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性评估。ORR 的 95% 置信区间 (CI) 使用两侧 Clopper-Pearson 方法计算。中位 PFS 和中位 OS 使用 Kaplan-Meier 乘积极限法估算，其 95% CI 使用广义 Brookmeyer 和 Crowley 方法估算。

       结果和限制

       该研究（开始日期：2017 年 2 月 20 日）招募了 31 名 nccRCC 患者（乳头状，n  = 20；嫌色细胞，n  = 9；未分类，n  = 2）。在数据截止日期（2019 年 7 月 17 日），最佳总体缓解是部分缓解（8 名患者：乳头状，n  = 3；嫌色细胞，n  = 4；未分类，n = 1) 总体 ORR 为 26% (95% CI 12–45)。中位 PFS 为 9.2 个月（95% CI 5.5——不可估计），中位 OS 为 15.6 个月（95% CI 9.2——不可估计）。最常见的治疗中出现的不良事件是疲劳 (71%)、腹泻 (58%)、食欲下降(55%)、恶心 (55%) 和呕吐 (52%)。局限性包括样本量小和单臂设计。

       结论

       乐伐替尼加依维莫司在晚期 nccRCC 患者中显示出有希望的抗癌活性，ORR 为 26%，值得进一步研究。安全性特征与研究药物组合的既定特征一致。

       患者总结

       我们检查了乐伐替尼联合依维莫司作为 31 名晚期 nccRCC 患者的首选疗法。我们发现这种治疗似乎是有效的，因为大多数患者的肿瘤大小都减小了，并且治疗相关的副作用是可控的。