达拉非尼加曲美替尼在 BRAF 突变 NSCLC 中具有活性

　　发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上的一项研究表明，达拉非尼加曲美替尼在BRAFV600E 突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中表现出强大的抗肿瘤活性和可控的安全性。

　　达拉非尼和曲美替尼的联合用药已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准，用于治疗具有BRAFV600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。基于对黑色素瘤的观察，研究人员试图评估该组合对BRAFV600E 突变 NSCLC患者的抗肿瘤活性和安全性。

　　对于这项国际性、开放标签、2 期试验，研究人员招募了 57 名预先接受过治疗的转移性 IV 期疾病患者，这些患者在之前至少接受过 1 次铂类化疗后疾病进展，并且之前接受过不超过 3 次全身抗癌治疗。之前接受过 BRAF 或 MEK 抑制剂治疗的患者没有资格参与该研究。

　　所有患者每天两次口服达拉非尼 150 mg 加上每天一次口服曲美替尼 2 mg，以 21 天为周期，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　结果显示，63.2%(95% CI，49.3-75.6)达到了每个研究者评估的总体反应。

　　最常见的 3 至 4 级不良事件是中性粒细胞减少 (9%)、低钠血症 (4%) 和贫血 (5%)。共有 56% 的患者报告了严重的不良事件，包括发热 (16%)、贫血 (5%)、精神错乱、食欲下降、咯血、高钙血症、恶心和皮肤鳞状细胞癌(各占 4%)。

　　四名患者死于被认为与联合激酶抑制剂治疗无关的致命不良事件。