黑色素瘤中获得和丢失的 BRAF/MEK 耐药性：一项前瞻性研究

　　在伴有或不伴有 MEK 抑制的 BRAF 抑制进展的患者中再次使用达拉非尼和曲美替尼可能对患有以下疾病的患者有效根据发表在《柳叶刀肿瘤学》上的一项研究，BRAFV600突变型黑色素瘤。

　　BRAF 和 MEK 抑制剂是治疗BRAFV600突变型黑色素瘤的有效策略，但肿瘤通常在治疗开始后 1 至 3 年内获得治疗抗性，导致疾病进展。

　　对于这项前瞻性的 2 期试验(ClinicalTrials.gov Identifier：NCT02296996)，研究人员招募了 25 名在 BRAF 抑制和 MEK 抑制的情况下疾病进展的患者，以接受达拉非尼加曲美替尼的进一步 BRAF 和 MEK 抑制。所有患者在开始再激发后 12 周内停用先前的 BRAF/MEK 抑制剂。

　　部分缓解8例，病情稳定10例。尽管有 2 次 3 级不良事件，但治疗组合的耐受性良好。

　　重新激发治疗 2 周后，基线乳酸脱氢酶升高和可检测到的BRAFV600mutctDNA 均与较差的无进展生存期相关。

　　作者得出结论，应在更大的试验中检查初始 BRAF/MEK 抑制进展后用达拉非尼加曲美替尼治疗。然而，没有明确指出重新开始达拉非尼加曲美替尼治疗的最佳时机。