达拉非尼 + 曲美替尼显着延长黑色素瘤患者的 PFS 与 BRAF V600 突变

　　根据发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究，选择性 BRAF 抑制剂达拉非尼和 MEK 抑制剂曲美替尼的组合显着改善了黑色素瘤和 BRAF V600 突变患者的无进展生存期 (PFS)。医学在线 9 月 29 日恰逢在奥地利维也纳举行的欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 上的演讲。

　　马萨诸塞州综合医院癌症中心的医学博士 Keith T. Flaherty 指出，1/2 期研究旨在解决 BRAF 激酶抑制剂治疗耐药的挑战，这会导致丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 途径的重新激活，马萨诸塞州波士顿和同事。

　　开放标签试验将达拉非尼和曲美替尼(一种选择性 MAPK 激酶 (MEK) 抑制剂)联合用于 247 名先前未接受过 BRAF 或 MEK 抑制剂的转移性黑色素瘤和 BRAF V600E/K 阳性突变患者。研究人员在 85 名患者中评估了口服达拉非尼75 或 150mg/bid 和曲美替尼 1、1.5 或 2mg/天的药代动力学活性和安全性。

　　随后，162 名患者被随机分配接受达拉非尼150mg/bid 单药治疗和达拉非尼150mg/bid 联合曲美替尼 1mg 或 2mg/day。

　　在接受 达拉非尼 150mg/曲美替尼 2mg 的患者中观察到 7% 的皮肤鳞状细胞癌发生率，而在单药达拉非尼单药治疗组中为 19% (P= 0.09)。达拉非尼150mg/曲美替尼2mg 组的中位 PFS 为 9.4 个月，而单药治疗组为 5.8 个月(进展或死亡的 HR 0.39;95% CI，0.25 至 0.62;P<0.001)。联合治疗的完全或部分缓解率为 76%，而单药治疗为 54% (P= 0.03)。

　　在接受达拉非尼150mg/曲美替尼 2mg 的患者中，71% 的患者发生发热，而在达拉非尼单药治疗组中为 26%，在联合治疗组中很少观察到剂量限制性毒性作用。

　　Westmead 医院和澳大利亚黑色素瘤研究所的医学博士 Georgina V. Long 在 ESMO 上介绍结果时说，在接受联合治疗的患者中，41% 的患者在治疗开始后 12 个月没有进展，而在单药治疗组中为 9% .