阐明对帕博西尼（ Palbociclib ）和氟维司群的耐药机制

　　根据 PALOMA 3 的数据，帕博西尼和氟维司群的组合已被批准用于治疗内分泌治疗进展后的激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体 2 阴性(HER2-)晚期或转移性乳腺癌.

　　帕博西尼是三种细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK 4/6) 抑制剂之一，是治疗晚期雌激素受体阳性乳腺癌的标准治疗方法。了解这些抑制剂的耐药机制以确定未来的治疗策略很重要。

　　数据报道在临床肿瘤学会(ASCO)年在伊利诺伊州芝加哥会议的美国社会，鉴定的突变在纵向分析出现在PALOMA 3.从患者获得的样品1

　　PALOMA 3 是一项随机试验，包括 521 名因内分泌治疗而出现乳腺癌进展的患者。患者接受帕博西尼和氟维司群或安慰剂和氟维司群。

　　在基线和治疗结束时从患者中收集血浆样本。研究人员对血浆样本中的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 使用驱动突变靶向测序，对 193 对基线和治疗结束 (EOT) 血浆样本进行了分析——其中 125 对样本来自接受帕博西尼组合和68 来自单独接受氟维司群的患者。

　　在接受帕博西尼组合治疗的患者的 4.8% 的 EOT 样本中发现了视网膜母细胞瘤基因RB1 的突变，而在单独接受氟维司群的患者中没有发现突变。然而，在 EOT 样本中发现了PIK3CA和ESR1 中的新驱动突变，尤其是ESR1Y537S，两组患者的频率相似。

　　PIK3CA是与磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 通路相关的基因，ESR1是与雌激素受体 α 相关的基因。

　　结论是，在接受帕博西尼组合或单独使用氟维司群的患者中，驱动突变情况相似，并且PIK3CA和ESR1Y537S 突变可能导致氟维司群耐药。