两种药物组合优于舒尼替尼作为晚期 RCC 的一线治疗

　　根据欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) Virtual 上提供的数据，与舒尼替尼单药治疗晚期肾细胞癌 (aRCC) 的一线治疗相比，纳武单抗联合卡博替尼具有更好的肿瘤学结果和总生存期 (OS) 国会。

　　这些数据是随机 3 期 CheckMate 9ER 试验的第一个结果，由波士顿丹娜—法伯癌症研究所兰克泌尿生殖肿瘤中心主任 Toni K. Choueiri 医学博士领导的研究人员随机分配了 651 名透明细胞患者。 aRCC 接受纳武单抗加卡博替尼(323 名患者)或舒尼替尼(328 名患者)。主要终点是无进展生存期(PFS);次要终点包括 OS 和客观缓解率 (ORR)。PFS 和 ORR 由独立的中央审查确定。

　　Choueiri 博士的团队指出，nivolumab(一种检查点抑制剂)和维奈托克(一种酪氨酸激酶抑制剂)在 aRCC 的治疗中均显示出疗效和可控的安全性。他们解释说，卡博替尼具有免疫调节特性，可以抵消肿瘤诱导的免疫抑制，从而为联合使用这两种药物提供了依据。

　　研究参与者的中位随访时间为 18.1 个月(最少 10.6 个月)。与舒尼替尼单药治疗相比，纳武单抗加卡博替尼治疗与进展风险降低 49% 显着相关，联合治疗组的中位进展时间为 16.6 个月，而舒尼替尼组为 8.3 个月(P<.0001)。与舒尼替尼单药治疗相比，联合治疗与死亡风险降低 40% 显着相关，但未达到中位生存时间 (P=.0010)。结果在预先指定的国际转移性 RCC 数据库联盟 (IMDC) 风险和 PD-L1 亚组中是一致的。

　　联合治疗组的 ORR 显着高于舒尼替尼接受者(55.7% 对 27.1%;P<.0001)。与单药治疗组相比，联合治疗组获得完全缓解的患者比例显着更高(8.0% 对 4.6%)。

　　此外，nivolumab-维奈托克的中位反应持续时间明显长于舒尼替尼组(20.2 个月 vs 11.5 个月)。

　　Choueiri 博士和他的同事得出结论，联合治疗的安全性是可控的，并且与纳武单抗和卡博替尼作为单一药物使用的不良事件 (AE) 特征一致。

　　3 级或更高级别的治疗相关 AE (TRAE) 发生在 60.6% 的联合组中，而舒尼替尼组为 50.9%。联合治疗组发生 1 例治疗相关死亡，舒尼替尼接受者发生 2 例。

　　联合用药组 3.1% 的患者和舒尼替尼组 8.8% 的患者因 TRAE 停用研究药物。

　　在该研究的 651 名患者中，分别有 22.6%、57.6% 和 19.7% 患有 IMDC 有利、中度和低风险疾病。此外，24.9% 的患者的 PD-L1 表达高出 1%。

　　在 ESMO 的一份新闻稿中，瑞士洛桑大学医院肿瘤科泌尿肿瘤内科服务专业咨询负责人 Dominik Berthold 医学博士评论道：“CheckMate 9ER 达到了其疗效终点，该组合可被视为新的第一线治疗选项。”