HIF-2α 抑制剂/卡博替尼双药在既往治疗过的晚期 ccRCC 中具有活性

　　根据 2021 年泌尿生殖系统癌症研讨会上公布的研究数据，缺氧诱导因子 2α (HIF-2α) 抑制剂 belzutifan 与卡博替尼联合使用，在先前接受过治疗的转移性透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 患者中显示出有希望的抗肿瘤活性。

　　丹娜法伯癌症研究所的医学博士 Toni K. Choueiri 介绍了 2 期研究 (NCT03634540) 队列 2 的结果。队列 1 在未接受治疗的患者中测试了该组合。

　　该研究招募了先前接受过不超过 2 线治疗的转移性疾病患者。最初，队列 1 或队列 2 中的 6 名患者每天接受 120 mg belzutifan 和 60 mg cabozantinib 治疗，持续 21 天。

　　在前 6 名患者中进行的安全性评估确定了 1 例手足综合征，这是观察到的唯一剂量限制性毒性。基于这一发现，研究人员推进了推荐的 2 期剂量 120 mg belzutifan/60 mg卡博替尼。

　　在这项初步分析中，其结果已在医学会议上公布，在接受至少 1 剂研究治疗且随访 6 个月或更长时间的患者中评估疗效。数据显示，确认的总体响应率为 22.0%，其中包括 9 个部分响应。大多数患者(90.2%)有肿瘤缩小。

　　疾病控制率为 92.7%，在分析时尚未达到中位反应持续时间。Choueiri 说，所有回应都在进行中。

　　关于生存期，中位无进展生存期为 16.8 个月(95% CI，9.2-未达到);6 个月的 PFS 率为 78.3%。6个月时，总生存率为95.0%。

　　53 名患者被纳入安全性分析。治疗相关不良事件 (TRAE) 影响了 98.1% 的患者，但大多数为 1 级或 2 级。

　　最常见的 3 级 TRAE 是高血压(22.4%)、贫血(11.3%)、疲劳(11.3%)和丙氨酸转氨酶升高(ALT;5.7%)。此外，2 名患者出现 3 级缺氧。

　　没有 4 级 TRAE 或死亡。分别在 11.3% 和 15.1% 的患者中观察到因贝尔佐替芬和卡博替尼导致的因 TRAE 中断治疗。