卡博替尼在 CRPC 中具有活性；展示对骨扫描病变的“显着和快速”效果

　　卡博替尼(XL184) 是一种口服生物可利用的酪氨酸激酶抑制剂，具有抗 MET 和 VEGFR2 活性，对患有去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的男性具有临床活性，临床肿瘤学杂志在线报道的一项研究结果为11 月 19 日的快速沟通。

　　事实上，“根据观察到的卡博替尼的活性，随机分配提前停止，”密歇根大学安娜堡分校的医学博士 David C. Smith 及其同事说。

　　扩展队列的 II 期停药试验将 CRPC 男性随机分配到卡博替尼 100 毫克/天或安慰剂组。患者的中位年龄为 68 岁(范围为 47-88 岁)。

　　在接受卡博替尼治疗的患者中，72% 的软组织病变消退，68% 的可评估患者的骨扫描有所改善，“包括 12% 的完全消退，”史密斯博士指出。

　　12 周时，客观缓解率(所有部分缓解)为 5%(n=9);75% 的患者 (n=127) 病情稳定。卡博替尼组的中位无进展生存期为 23.9 周(95% CI 10.7-62.4 周)，安慰剂组为 5.9 周(95% CI 5.4-6.6 周)(HR 0.12;P<0.001)。

　　在 57% 的可评估患者中，血清总碱性磷酸酶和 I 型胶原的血浆交联 C 端端肽降低了 ≥50%。回顾性分析显示，67% 的可评估患者的骨痛得到改善，而麻醉剂的使用减少了 56%。最常见的 3 级不良事件是疲劳 (16%)、高血压 (12%) 和手足综合征 (8%)。

　　“这项研究表明，卡博替尼在晚期 CRPC 患者中具有显着的抗肿瘤活性，其毒性与其他靶向多种途径的酪氨酸激酶抑制剂一致，”作者总结道，“这些结果表明 c-MET 和 VEGF 信号传导具有潜在的协同作用在 CRPC 的进展中，并表明肿瘤和微环境的双重靶向可能会改善 CRPC 患者的预后。”