乐卫玛/仑伐替尼为何能成为肝癌一线用药？

　　十年来，HCC靶向药物研究少有成功突破，仅仑伐替尼在HCC一线治疗，瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦单抗在二线治疗的临床试验结果为阳性。仑伐替尼，商品名乐卫玛，为新一代多靶点RTK抑制剂，可以显著抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)1-3和成纤维生长因子受体(FGFR)1-4，是近十年来唯一成功获批的晚期HCC一线系统性治疗药物，打破了靶向药物中索拉非尼的一线统治地位。

　　随机、开放、国际多中心的非劣效性Ⅲ期临床试验REFLECT研究结果表明，仑伐替尼组(n=478)的OS非劣于索拉非尼组(n = 476)(mOS分别为13.6个月和12.3个月)，而在基于改良实体瘤疗效评价标准(mRECIST)评估的无进展生存期(PFS)、疾病进展时间(TTP)和客观缓解率(ORR)等次要终点方面(分别为7.4个月对比3.7个月、8.9个月对比3.7个月和24.1%对比9.2%)，仑伐替尼组显著优于索拉非尼组。

　　亚组分析表明，亚太人群或HBV感染者应用仑伐替尼的获益显著。中国人群(大陆+香港+台湾)应用仑伐替尼的治疗获益显著优于索拉非尼，mOS分别为15.0个月和10.2个月，mPFS分别为9.2个月和3.6个月、mTTP分别为11.0个月和3.7个月、ORR分别为21.5%和8.3%，病因为HBV人群的中位OS分别为14.9和9.9个月，仑伐替尼对比索拉非尼的HR为0.72(95% CI：0.53-0.97)。