劳拉替尼的脑渗透：在既往接受过治疗的 ALK 阳性非小细胞肺癌患者中使用劳拉替尼的 CNS 和非 CNS 进展的累积发生率

　　背景：劳拉替尼是一种有效的第三代 ALK/ROS1 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，旨在穿透血脑屏障。

　　目的：我们报告了在先前接受过 ALK TKI 治疗的 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中使用劳拉替尼治疗中枢神经系统 (CNS) 和非 CNS 进展的累积发生率。

　　患者和方法：在一项正在进行的 II 期研究 (NCT01970865) 中，根据治疗史将 198 名 ALK 阳性 NSCLC 患者纳入198 名 ALK TKI ≥ 1 的患者扩展队列 (EXP)。患者每天接受一次 100 毫克的劳拉替尼。通过独立的中央审查，对患者进行疾病进展分析，分类为 CNS 或非 CNS 进展。采用竞争风险方法计算累积发生概率。

　　结果：59 名患者接受了克唑替尼作为他们唯一的既往 ALK TKI (EXP2-3A);有基线 CNS 转移的患者 (n = 37) 在 12 个月时 CNS 和非 CNS 进展的累积发生率 (CIR) 均为 22%，并且在 12 个月时非 CNS 进展的 CIR 高于 CNS 进展的 CIR无基线 CNS 转移的患者 [43% 与 9% (n = 22)]。在接受 ≥ 1 种既往二代 ALK TKI [EXP3B-5 (n = 139)] 的患者中，无论有无基线 CNS 转移的患者，12 个月时非 CNS 进展的 CIR 高于 CNS 进展的 CIR(35 % vs. 23% (n = 94) 和 55% vs. 12% (n = 45)。

　　结论：劳拉替尼在预先治疗的 ALK 阳性 NSCLC 患者中显示出显着的颅内活性，无论是否有基线 CNS 转移，其疾病在克唑替尼或第二代 ALK TKI 后进展。