米哚妥林（Midostaurin）联合化疗治疗FLT3急性髓系白血病突变

　　患有急性髓系白血病 (AML) 和FLT3突变的患者预后不佳。我们进行了一项 3 期试验，以确定是否添加米哚妥林——一种对FLT3患者有效的口服多靶点激酶抑制剂标准化疗突变是否会延长该人群的总生存期。

　　我们筛查了 3277 名年龄在 18 至 59 岁之间的新诊断 AML 患者的FLT3突变。患者被随机分配接受标准化疗(柔红霉素和阿糖胞苷诱导治疗和大剂量阿糖胞苷巩固治疗)加米司他林或安慰剂;巩固治疗后缓解的患者进入维持期，他们接受米司他林或安慰剂。根据FLT3 的亚型对随机化进行分层突变：酪氨酸激酶结构域 (TKD) 中的点突变或内部串联重复 (ITD) 突变，具有高比率 (>0.7) 或突变体与野生型等位基因的低比率(0.05 到 0.7)(分别为 ITD [高] 和 ITD [低])。允许同种异体移植。主要终点是总生存期。

　　共有 717 名患者接受了随机化;360 人被分配到米哚妥林 组，357 人被分配到安慰剂组。所述FLT3亚型是ITD(高)的214例患者，ITD(低)在341个例，TKD 162个例。治疗组在年龄、种族、FLT3方面取得了很好的平衡亚型、细胞遗传学风险和血细胞计数，但与性别无关(米哚妥林 组 51.7% 与安慰剂组 59.4% 为女性，P=0.04)。Midostaurin 组的总生存期显着长于安慰剂组(死亡风险比，0.78;单侧 P=0.009)，无事件生存期(事件或死亡的风险比，0.78;单侧 P =0.002)。在主要分析和对接受移植的患者的数据进行删失的分析中，米妥林的益处在所有FLT3亚型中都是一致的。两组的严重不良事件发生率相似。

　　在标准化疗中加入多靶点激酶抑制剂米哚妥林可显着延长 AML 和FLT3突变患者的总生存期和无事件生存期。