色瑞替尼联合瑞博西尼治疗患有以下疾病的患者的 Ib/II 期研究ALK- 重排非小细胞肺癌

　　临床前数据表明，ALK 抑制剂 (ALKi) 与细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6抑制剂 (CDK4/6i) 的组合可协同作用以克服耐药机制。在这里，我们评估了色瑞替尼(一种 ALKi)与瑞博西尼(一种 CDK4/6i)在患有以下疾病的患者中的安全性、耐受性和初步临床活性。ALK-重排非小细胞肺癌(NSCLC)。

　　这是一项多中心、开放标签、Ib/II 期剂量递增研究，以确定色瑞替尼加瑞博西尼治疗的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 II 期剂量 (RP2D)。

　　将 27 名 ECOG PS ≤ 2 的ALK重排晚期 NSCLC成年患者纳入 5 个队列，接受色瑞替尼(范围，300-450 毫克/天)和瑞博西尼(范围，100-300毫克/天)的不同剂量组合)。患者的中位年龄为 57 岁。本研究未达到 MTD。由于ALK重排 NSCLC 治疗格局的变化，Ib 期的注册提前终止，II 期未开放。色瑞替尼 300 毫克/天和 ribociclib200 毫克/天(服用 3 周/停用 1 周)被确定为 RP2D。在 27 名可评估患者中，总缓解率 (ORR) 为 37.0% (95% CI, 19.4-57.6)，中位无进展生存期 (mPFS) 为 21.5个月(95% CI，5.5–25.0)。在 RP2D，ORR 为 50.0%，疾病控制率为 75%，mPFS 为 24.8 个月(95% CI，5.5-25.1)。联合治疗的安全性与单药安全性数据一致。

　　在晚期ALK重排 NSCLC患者中，色瑞替尼和瑞博西尼的组合显示出具有可控安全性的临床活性。