对帕博西尼联合内分泌治疗对激素受体阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌绝经前妇女临床结果相关生物标志物的探索性分析

　　帕博西尼联合内分泌治疗 (ET) 在 Young Pearl 中显示出显着的无进展生存期 (PFS) 益处，这是一项在激素受体阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌 (MBC) 的绝经前妇女中比较帕博西尼+ ET 与卡培他滨的随机 II 期试验.该探索性分析调查了帕博西尼加 ET 对 PFS 的潜在生物标志物。

　　在随机分配的 178 名患者中(92 名帕博西尼加 ET;86 名卡培他滨)，我们使用基线肿瘤样本进行了靶向测序(141 名患者)和全转录组测序(165 名患者)，以检查与 PFS 药物反应相关的基因组改变。使用未分层的 Cox 比例风险模型估计风险比 (HR)。

　　PIK3CA (41%) 和 TP53 (33%) 突变和 CCND1 拷贝数变异 (29%) 在 141 名患者的靶向测序中最常见。仅在该人群中 3.5% 的患者中发现了 ESR1 突变。Luminal 型在帕博西尼 + ET 组中表现出更好的预后，但对卡培他滨组的 PFS 差异没有影响。高 TMB、TP53 突变、PTEN 功能丧失突变和 RB1 通路改变在帕博西尼加 ET 组中显示更差的预后。无论 PAM50 亚型如何，具有 BRCA2 致病性突变的患者预后较差。AURKA 突变/扩增、BRIP1/MYC/RAD51C 扩增与短 PFS <6 个月的患者显着相关。

　　帕博西尼联合ET，无论是luminal/non-luminal型，luminal型预后较好，BRCA2致病性突变预后较差。有必要进一步探索分子变量，以确定和验证疗效和耐药性的生物标志物。