间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性非小细胞肺癌患者单次和多次给药后劳拉替尼的药代动力学

　　在一项 I/II 期研究 (NCT01970865) 中，劳拉替尼 在间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中显示出疗效(包括颅内活性)。

　　本分析描述了劳拉替尼在单次和多次给药后的药代动力学(PK)。

　　这项正在进行的、多中心、开放标签、单臂、I/II 期试验招募了 ALK 阳性或 c-ros 癌基因 1 (ROS1) 阳性的晚期 NSCLC 患者。在第一阶段，患者在连续 21 天的周期中接受递增剂量的劳拉替尼(10-200 毫克，每天口服一次)和每天两次 35、75 和 100 毫克的剂量。在第二阶段，劳拉替尼的起始剂量为 100 毫克，每天一次，连续 21 天周期。研究的参数包括劳拉替尼抑制/诱导细胞色素 P450 (CYP) 3A 的潜力;劳拉替尼及其主要代谢物 PF-06895751 的吸收/代谢;以及亚洲和非亚洲患者在这些参数上的差异。

　　I 期 54 名患者和 II 期 275 名患者的数据可用。劳拉替尼血浆暴露剂量在单次给药 10-200 mg 后按比例增加，在多次给药后按比例略低于剂量。与单次给药相比，多次给药后的劳拉替尼清除率增加，表明自身诱导。多次给药后，PF-06895751的浓度-时间曲线下面积从时间 0 到时间 τ(给药间隔;AUCτ )比劳拉替尼高约 80%。劳拉替尼表现出脑渗透。此外，没有观察到亚洲和非亚洲患者的单剂量和多剂量 PK 参数存在明显差异。

　　劳拉替尼具有高度的脑渗透性，并在多次给药后表现出自动诱导。健康受试者和癌症患者之间或亚洲和非亚洲患者之间的劳拉替尼 PK 似乎没有内在差异。