ALK重排非小细胞肺癌序贯治疗的可行性和挑战

　　间变性淋巴瘤激酶重排非小细胞肺癌 (ALK+NSCLC) 是一种使用靶向治疗 (TKI) 的模型疾病，靶向治疗可按顺序给药以最大限度地提高患者生存率。

　　我们回顾性分析了 145 名连续 TKI 治疗的 ALK+NSCLC 患者跨治疗线的流动。无法接受可用的下线治疗(“减员”)的合适患者根据每个患者发生每次治疗失败时相应靶向药物的批准状态分别确定用于各种治疗。

　　在分析时，70/144 (49%) 名可评估的患者仍然存活。与靶向治疗相关的损耗率约为 25-30%，与克唑替尼后使用第二代 (2G) ALK 抑制剂 (22%, 17/79) 或任何后续全身治疗 (27%, 27/96) 相似，在任何 2G TKI 后给予劳拉替尼 (27%, 6/22) 或任何后续全身治疗 (25%, 15/61)。化疗实施率为67%(62/93)。

　　附加TKI的两个施用(中位总体存活[MOS] 59相对于41个月多个与一条 TKI 线，logrank p=0.002)和化疗(mOS 41 与 16 个月，logrank p<0.001)与更长的生存期显着相关。患者放弃任何后续全身治疗的主要原因是由肿瘤进展引起的快速临床恶化(n=40/43 或 93%)。2/3 的病例(29/43)在第一次治疗失败的情况下死亡，而在 11/43 的病例中，治疗被转换，但患者没有反应，进一步恶化，并在 8 周内死亡。

　　尽管没有监管障碍并且不需要特定的获得性突变，但由于临床快速恶化，25-30% 的 ALK+NSCLC 患者放弃了后续全身治疗，在一些情况下(约 1/3)与无效的第一次下一次治疗相关线路选择。这些结果强调需要更密切的患者监测和更广泛的分析，以支持更早和更好地直接使用现有疗法。