劳拉替尼暴露反应分析在 I/II 期试验中的安全性和有效性，以支持非小细胞肺癌的利益风险评估

　　劳拉替尼是间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和 c-ROS 癌基因 1 (ROS1) 酪氨酸激酶的小分子抑制剂，被批准用于治疗 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。

　　在 I/II 期研究中(NCT01970865)，在 NSCLC 患者中评估了劳拉替尼与选定的安全性和有效性终点之间的潜在暴露 - 反应 (ER) 关系。在所有接受治疗的患者(n = 328)中评估 ER 关系的发生率 > 10% 的安全终点。

　　总共评估了 4 个安全终点：高胆固醇血症 ≥ 3 级、高甘油三酯血症 ≥ 3 级、体重增加 ≥ 2 级和治疗中出现的不良事件 (TEAE) ≥ 3 级。使用逻辑回归，确定了劳拉替尼血浆之间的显着关系暴露和高胆固醇血症 ≥ 3 级的风险(优势比 (OR) 5.256)和 TEAE ≥ 3 级的风险(OR 3.214)。协变量基线胆固醇和事件前研究时间 (TE) 与高胆固醇血症等级 ≥ 3 的概率相关。发现基线胆固醇和 TE 与 TEAE ≥ 3 级具有统计学显着相关性。

　　评估了客观缓解率 (ORR; n = 197) 和颅内客观缓解率 (IC-ORR; n = 132) 的暴露-疗效关系。劳拉替尼血浆暴露未被确定为与任一疗效终点相关的统计学显着因素。确定疗效的唯一显着 ER 关系是基线碱性磷酸酶和基线淀粉酶与 IC-ORR 之间的关系(OR 分别为 0.363 和 1.015)。

　　这些发现支持有关劳拉替尼相关 AE 管理的劳拉替尼指示剂量和剂量修改指南。