具有受体酪氨酸激酶融合的结直肠癌的分子表征和治疗靶向

　　结直肠癌中的受体酪氨酸激酶融合是罕见的，但可能与治疗相关。我们描述了 RTK 融合相关结直肠癌的临床、分子和病理特征。

　　我们确定了在 2013 年至 2018 年期间在 Dana-Farber 癌症研究所(马萨诸塞州波士顿)接受 OncoPanel 测试的结直肠癌患者中的所有 RTK 融合病例。从患者图表中提取临床、组织学和分子特征，并分子检测结果。

　　我们在各种 RTK 中确定了 12 个驱动致癌融合。这些融合仅发生在BRAF和RAS野生型肿瘤中，并在右侧和错配修复缺陷 (MMR-D) 结直肠癌中富集。由于MLH1启动子高甲基化，所有具有 RTK 融合的 MMR-D 结直肠癌均在具有获得性 MMR-D 的肿瘤中发现，其中一种与无蒂锯齿状息肉有关。具有 RTK 融合的 MMR-D 结直肠癌的分子谱与BRAF非常相似V600E 突变的 MMR-D 结直肠癌，而不是继发于林奇综合征的那些。

　　我们描述了两名患有融合相关微卫星稳定 (MSS) 结直肠癌的患者，他们从针对其易位的治疗靶向中获得了临床益处。第一个具有ALK-CAD融合，并接受连续克唑替尼和恩曲替尼治疗共 7.5 个月，直到出现ALKL1196Q 守门人突变。第二名患者的肿瘤包含ROS1-GOPC融合，在治疗 9 个月后继续受益于恩曲替尼。

　　结直肠癌中的 RTK 融合是一种罕见但重要的疾病亚组，发生在RAS和BRAF野生型肿瘤中。尽管在获得性 MMR-D 肿瘤中富集，但 RTK 融合也发生在 MSS 结直肠癌中，并提供了一个重要的治疗靶点。