图卡替尼（Tucatinib ）在 HER2+ 转移性乳腺癌中提供持久的生存益处

　　根据发表在Annals of Oncology上的 HER2CLIMB 试验的最终结果，将 图卡替尼添加到曲妥珠单抗和卡培他滨的治疗中可为先前治疗过的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者提供持久的总生存期 (OS) 益处。

　　2 期试验(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02614794)旨在比较图卡替尼与安慰剂，分别与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用。该试验招募了 HER2 阳性转移性乳腺癌患者，这些患者之前曾在任何环境中接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗 emtansine。

　　在入组的 612 名患者中，410 名被随机分配到图卡替尼组，202 名被随机分配到安慰剂组。总体而言，48% 的患者在基线时有脑转移。患者在转移性环境中接受了 4 条先前治疗线的中位数和 3 条先前线。

　　在 HER2CLIMB 的初步分析中，中位随访时间为 14.0 个月。2当时，图卡替尼组的 OS 和无进展生存期 (PFS) 有显着改善。

　　在最终分析中，OS 的中位随访时间为 29.6 个月。图卡替尼组的中位 OS 为 24.7 个月，安慰剂组为 19.2 个月(风险比 [HR]，0.73;95% CI，0.59-0.90;P=.004)。2 年 OS 率分别为 51% 和 40%。

　　研究人员指出，图卡替尼的 OS 益处在所有亚组中都可见，包括脑转移患者。

　　图卡替尼组的中位 PFS 也得到改善——图卡替尼组为 7.6 个月，安慰剂组为 4.9 个月(HR，0.57;95% CI，0.47-0.70;P<.00001)。1 年 PFS 率分别为 29% 和 14%。

　　图卡替尼组合被认为耐受性良好，停药率为 5.9%。

　　图卡替尼组最常见的不良事件 (AE) 是腹泻 (81.9%)、掌跖红肿 (PPE) 综合征 (65.3%)、恶心 (60.1%)、疲劳 (47.8%) 和呕吐 (37.6%) .研究人员指出，这些 AE 本质上主要是 1 级或 2 级，随着持续随访，它们的总体发生率保持稳定。

　　图卡替尼组中最常见的 3 级或更高级别 AE(PPE 综合征、腹泻、ALT/AST 升高和疲劳)在额外的随访中也保持稳定。

　　研究人员称，这些结果支持在先前治疗过的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中使用图卡替尼加曲妥珠单抗和卡培他滨。他们得出的结论是，这种组合“是快速发展的 HER2+ 转移治疗领域中的一种重要治疗选择。”