奈拉替尼治疗乳腺癌的作用和副作用情况

　　2017年7月17日，FDA批准奈拉替尼(NERLYNX,PumaBiotechnology,Inc.)用于成人早期HER2过表达/扩增乳腺癌患者在基于曲妥珠单抗辅助治疗后的加强治疗。

　　批准基于ExteNET试验(NCT00878709)，这是奈拉替尼用于曲妥珠单抗辅助治疗后的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。患有早期HER2阳性乳腺癌且在完成曲妥珠单抗辅助治疗两年内的女性(n=2,840)被随机分配接受奈拉替尼(n=1420)或安慰剂(n=1420)一年。

　　主要疗效结局指标是无侵袭性疾病生存期(iDFS,invasivedisease-freesurvival)，定义为从随机化治疗开始日期到首次发生侵袭性复发(局部/区域、同侧或对侧乳腺癌)、远处复发或任何原因死亡之间的时间，随访两年零28天。两年后，接受奈拉替尼治疗的患者的iDFS为94.2%，而接受安慰剂的患者为91.9%(HR0.66;95%CI:0.49，0.90，p=0.008)。

　　最常见的不良反应(>5%)是腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、口腔炎、食欲下降、肌肉痉挛、消化不良、AST或ALT升高、指甲疾病、皮肤干燥、腹胀、体重减轻和尿路感染。导致停药的最常见不良反应是腹泻，在16.8%的奈拉替尼治疗患者中观察到。肝毒性或肝转氨酶升高导致1.7%的奈拉替尼治疗患者停药。