CK1-Alpha 可能是套细胞淋巴瘤患者有希望的治疗靶点

　　根据发表在Frontiers in Oncology上的研究，蛋白激酶 CK1-alpha 可能是套细胞淋巴瘤 (MCL) 的一个可行靶点。

　　MCL 是非霍奇金淋巴瘤的一种侵袭性亚型，与频繁复发相关，被认为无法治愈。该疾病以前与异常的信号通路活动有关，包括与 B 细胞相关的信号级联反应。

　　虽然临床上可用的疗法，包括针对布鲁顿酪氨酸激酶的依鲁替尼，先前已被证明在 MCL 环境中有效，但高复发率表明需要其他治疗方法，其目标涉及 B 细胞相关信号级联。

　　由多种不同基因编码的蛋白激酶 CK1 家族同种型参与多种细胞过程。由CSNK1A1编码的 α 同种型已知可调节多种信号通路，包括那些与 B 细胞信号级联有关的通路。在这项研究中，研究人员评估了 CK1-alpha 在 B 细胞受体 (BCR) 信号传导下游的 MCL 中的作用。

　　作者从 20 名 MCL 患者中分离并培养了 MCL 细胞系以及无淋巴瘤的 B 细胞。大多数患者为 CD5 阳性和 CD23 阴性。

　　分析表明，与健康 B 细胞相比，CK1-alpha 更有可能在 MCL 细胞上表达。此外，CK1-alpha 的丢失或失活导致 MCL 细胞凋亡和增殖停滞。CK1-alpha 也与 BCR 信号传导有关，包括布鲁顿酪氨酸激酶途径。注意到通过与 CK1-α 的物理相互作用调节布鲁顿酪氨酸激酶。

　　此外，作者指出，抑制 CK1-α 与伊布替尼或 duvelisib(一种 PI3K–γ/delta 抑制剂)的联合使用可协同作用并增加 MCL 细胞的细胞毒性。将此机制与任一药物相结合，可降低整体 BCR 信号通路的激活。

　　作者写道：“从开发取消 BCR 激活的新策略的角度来看，我们的结果特别有意义。”“因此，[CK1-alpha] 可能是一个关键目标，为 MCL 患者的治疗开辟新的前景，尤其是那些患有复发/难治性疾病的患者。”